Cell：芥末卷心菜为何辣眼睛？背后机制有助于开发新型止疼药物

很多人有这样的体会，在托芒果或者是肉果酱才就会俩人地流眼泪。这是因为在芒果、果酱和韭菜等当中掺入一种特殊的器有机化学物质——果酱激素。果酱激素就会让人们归因于眼睛刺痛的感觉，身体对这种咳嗽感归因于应激反应，通过流鼻涕、流眼泪等模式缓和咳嗽。近日，美国加州国立大学纽约市所中学和昆士兰国立大学的研究成果部门从新西兰岚蝎子的尖牙当中提取出一种针对“果酱激素” 的消化系统（WaTx）。研究成果部门在探寻蝎毒靶向“果酱激素”的实际有助于时见到，这种蝎毒通过过去所未知的有助于引发咳嗽，这一见到无疑推动了新型止疼药器物的合作开发。该研究成果发表在《Cell》杂志上。“果酱激素”是人体安全装置果酱激素本来是一种原是TRPA1的钙通道蛋白质，它广泛不存在于人们的感觉神经当中，是接收确实生态系统兴奋的可调。当果酱激素被酪氨酸时，钙通道就就会开启，钾氢离子与钠氢离子以后流入肝细胞，诱导咳嗽和黏膜。加州国立大学纽约市所中学神经科学研究成果生课程内容的博士生John Lin King表示：“果酱激素是人体对生态系统当中有机化学兴奋器物的‘装置’，当果酱激素遇到潜在有害化合器物时，它就就会被酪氨酸提醒本机正掩盖在危险当当中。”其当中有一类有害化合器物是果酱激素重点项目监控的对象，这类化合器物被人们称之为“反应性亲电催化剂”。举例来说当中的烟雾、果酱、芒果、大蒜等辛辣食器物都掺入很难兴奋果酱激素的化合器物。值得一提的是，黏膜遗传有机化学物质也很难酪氨酸果酱激素，因此TRPA1被认为是化疗神经性、瘙痒和神经源性黏膜综合征的潜在靶点。“弯道超车”，阐述蝎毒引发咳嗽的有助于研究成果部门为了找到特异高效的TRPA1激动剂，阐述其发挥作用机理做了许多在此之后。举例来说薄荷醇和都是天然的TRPA1激动剂，但是这些化合器物的效力很低、效果较差。于是，他们将眼里投向了动器物尖牙。动器物尖牙很难归因于红肿、咳嗽甚至是死亡。经过筛选，研究成果部门见到新西兰的岚蝎毒（Urodacus manicatus）当中掺入丰富的TRPA1酪氨酸剂。通过精炼分离蝎毒，研究成果部门获取了一种原是“果酱激素消化系统”（WaTx）的。研究成果部门惊喜地见到，WaTx酪氨酸果酱激素的模式与一般的TRPA1激动剂不同。WaTx就会绕过“标准线”强行转至肝细胞，严格限制转至肝细胞的器有机化学物质。一般才会，小到氢离子、大到分子都是通过“内吞发挥作用”被肝细胞摄入，或是穿过肝细胞表面的蛋白质质通道转至肝细胞。但是，WaTx掺入一种不寻常的核苷酸，使其很难直接穿透肝细胞膜并转至肝细胞实际上。很少有蛋白质质具有这样的技能。研究成果小组随后进行了一系列动器物实验，结果显示：将TRPA1酪氨酸剂油注入小鼠的爪子就会所致咳嗽、黏膜和咳嗽。相反，注射WaTx的小鼠有急性咳嗽和过敏反应，但不能咳嗽。研究成果部门认为，WaTx是一种防御有助于。虽然仅仅每种动器物，包括蠕虫和人类都有TRPA1的形式，但研究成果部门见到WaTx仅酪氨酸了哺乳动器物当中的这种形式。鉴于岚蝎子肉哺乳动器物，消化系统很可能主要是用来御敌哺乳动器物的掠食者。新型止疼药离我们还有多远？所想用作止疼的药器物大多是类药器物。虽然类药器物很难有效缓和咳嗽，但极易上瘾归因于药器物依赖。该研究成果结果很难让研究成果部门更快地认识到急性咳嗽，并为神经性和黏膜之间的连系提供新的论述。这些见到甚至可能为合作开发新的止痛药奠定典范。Did Julius加州国立大学纽约市所中学名誉教授兼主席Did Julius博士认为：“这种消化系统的见到为科学家提供了一种新方法，可用作探测咳嗽的分子有助于，特别是选择性地探测所致咳嗽过敏的每一次。对于那些对药器物见到感兴趣的人，我们的研究成果结果显示了，TRPA1作为新型非类镇痛药化疗神经性的创造力。”原始出处：John V. Lin King, Joshua J. Emrick, Mark J.S. Kelly, et al. A Cell-Penetrating Scorpion Toxin Enables Mode-Specific Modulation of TRPA1 and Pain. Cell. August 22, 2019